作者：骑猪去挖坑
《HIV病毒感染彻底治愈方案》
只不过，同一个项目，却有两个新药研发方向。
分别由唐缺和闻人龙两人提出。
原因是一个月前，世界第四位艾滋病治愈患者出现了。
这四位患者的“治愈”都有着同一个巧合，就是都同时患有艾滋病和急性髓系白血病。
于是他们都选择了接受造血干细胞移植进行治疗，并找到了一位携带罕见基因突变的捐赠者。
捐赠者的CCR5基因上有32个碱基缺失，从而使得CCR5蛋白无法正常出现在细胞膜上，进而使得HIV病毒无法正常入侵人体，使其携带者对HIV产生抗药性。
这是造血干细胞移植的一种改良疗法，患有血癌的老年人能够更好地耐受，降低了移植相关并发症的可能性，同时也能缓解艾滋病症。
消息一传出，整个医学界都为之振奋。
因为这证明了HIV病毒感染可以彻底被治愈，而CCR5基因表达就是最关键的靶点。
针对这一靶点，采用不同的方案，就能研发出彻底治愈艾滋病的药物来。
艾滋病在全球有数千万之多，迄今为止，短短数十年时间，已经有3000多万人因为此病而死去。
虽然以现在人类的技术，艾滋病已经从一种致命疾病，变成了一种长期服药就能存活到老的慢性病。
但能彻底攻克这一世纪难题，依然是医药业人士的梦想。
唐缺自然也不例外，他第一时间就想要开始这方面的新药研发，并与闻人龙讨论相关方案。
没想到很快两人就为各自的方案争吵起来，并争锋相对了一段时间。
都觉得自己的方案最好，既能达到彻底治愈HIV患者的目的，又具有广泛的可行性，总之是互不服气。
卫康也为此头疼不已，一开始他并没多说什么，想让两个人互相说服对方。
然而争执越演越烈，双方都已经架在火上，无法下台了。
既然这样，就只能让两人坐到他面前，好好讨论一番，再做出最后的决定了。
“希望能友好协商，有一个双方都能接受的方案吧。”
卫康叹了口气，心中想道。
作为老板，最后拍板的是他。
第三百二十章 HIV治愈方案，路线之争
咚咚咚！
敲门声不紧不慢地响起，唐缺和闻人龙两人随之推门而入。
“坐吧，把自己方案的优缺点都列一下，然后从正反两面进行辩论，谁的优点多，就选谁的方案。”
卫康坐在办公桌前，一脸平静地说道。
两人板着脸，似乎刚吵过架，神情也都很严肃，同时点点头，坐了下来。
“好了，你们谁先来？”
卫康往后一靠，饶有兴趣地看向对方。
第一个讲述自己方案的人，肯定要迎来对方暴风骤雨般的反驳和挑战，必须很有信心才行。
唐缺双手抱胸，沉声道：“我先来，我的基因治疗方案毫无疑问是最好的，谁也没法否认。”
“哼！”闻人龙当仁不让地冷哼一声，表示抗议。
唐缺并不搭理他，而是侃侃而谈，详细讲述起自己的方案来。
“相信你们已经都很了解CCR5基因在HIV感染治疗中的关键作用，既然天生的CCR5基因缺失，就能让人免疫HIV病毒感染，那我们只需要复制这四位‘被治愈’患者的治疗过程就可以了。”
“我们的基因编辑技术已经很强大了，也有很多成功的基因药物案例，像这种单基因的敲除编辑，再简单不过了。”
“就像以往一样，我们只要把基因药剂注入患者骨髓中，把新生的造血干细胞中CCR5基因敲除，就能源源不断地产生健康的白细胞，从而彻底治愈艾滋病。”
闻人龙嗤之以鼻道：“想得简单，你这样只能替换掉患者被感染的白细胞，但是患者其他器官细胞内，还残存着HIV病毒库，万一卷土重来了怎么办？”
唐缺怒道：“你这就是抬杠了，只要停用抗逆转录病毒药物以后，体内再没有检测出HIV病毒，就算治愈了，这都有四个现成的例子了，已经证明此路可通，你难道都不看的？”
“呵呵，你也知道是四个例子，不是四十个，四百个，四千个呀？”闻人龙阴阳怪气道。
“你！”唐缺怒目而视，见他一副嬉皮笑脸，浑不在意的样子，只好看向卫康。
“好了，唐缺说得对，不要抬杠，既然已经有实际的例子，我们就不能无视。”
卫康轻敲一下桌面，纠正其中一方的错误辩论方法。
闻人龙终于认真了起来，他左手撑着下巴，沉吟道。
“你有没有考虑过，CCR5基因并非可有可无的垃圾基因，它对人体免疫系统来说相当重要，不但能对很多病毒具有防护作用，还能够保护一些严重传染病和慢性病患者的肺部、肝脏和大脑等重要器官。”
“CCR5基因在体内对西尼罗病毒，黄病毒科病毒，蜱传病毒，登革热和黄热病病毒，都能产生免疫反应，这些病毒严重的会导致重度脑炎。”
“与此同时，CCR5蛋白还能调动关键免疫细胞对抗肺部病毒，如果没有这个基因，这一防御系统就会溃败，病人死于流感的风险是普通人的4倍，而我国是流感的高发地。”
“至于CCR5缺失在丙型肝炎，糖尿病等其他慢性病中也可能有危害，但具体作用现在尚不清楚，总之，CCR5基因缺失会导致严重的不利后果。”
“很多基因并不只是起到一个单独的作用，而是会对人体产生复杂的影响，我们对这方面的研究和了解都还不够深入，基因编辑并非万能的解决方案，所以我并不觉得为了彻底消除HIV病毒，需要采取这么极端的方案，让患者冒这么大的风险。”
“当然，我知道你肯定会说，艾滋病是一种很严重的疾病，它给病人带来的污名，长期以来，都让人闻之色变，患者如果有选择的话，肯定愿意敲除CCR5基因来摘掉这个大帽子。”
“但这并不是你能够无视这些免疫隐患的原因，患者完全可以吃抗逆转录病毒药物，从而长期保持正常生活。”
唐缺皱起眉头，陷入沉思，却迟迟无法反驳。
卫康好奇问道：“看来这个方案隐患很大，那我们可不可以考虑更彻底的解决方案，直接从患者的DNA上敲除插入的HIV病毒基因片段？”
“妙极了！”唐缺猛地一拍大腿，大喝一声，同时一脸震惊地看向卫康。
“我怎么没有想到这么好的方案，是啊，为什么要敲除原有的人类基因，从而导致更多的健康隐患，为什么不直接把HIV病毒从DNA上敲除就好。”
他痛心疾首地叹息道：“哎，我被别人的治疗方案误导了，没有想到这方面来。我的错！我竟然失去了自己的独立思维，而跟着别人走，实在是不应该。”
卫康赶紧安慰道：“你也不要怪自己，局内人被固有思维困住，实在再正常不过了。”
唐缺竖起大拇指：“卫总，还是你这样的局外人，思维会更直截，往往能跳出盒子外，以后我得多跟你讨论。”
随后，他开始郑重考虑起敲除HIV病毒基因的可行性来。
“虽然我们的技术已经可以做到体内多处进行基因编辑，但HIV病毒感染人体后，会在全身各种体细胞内大量繁殖，从而遍布全身各处。”
“基因药物要做到在全身细胞内敲除病毒片段，还是很有难度的，而且要持续不断地进行治疗，时间将以年度来计，这无疑将极大地提高成本，恐怕售价将是一个天文数字。”
闻人龙此刻也不抬杠了，而是认真地思索着。
他突然插嘴道：“那么，有没有可能以毒攻毒呢？”
“众所周知，病毒进入人体内后，会自发地感染所有人体细胞，这效率可比任何基因药物高太多了。”
“那我们可不可以利用病毒的这一特性呢？将基因编辑药物包裹在病毒的质粒外壳中，这样病毒依然能保持感染性，只是它注入细胞内的将不再是自己的DNA，而是基因编辑药物。”
“这样，我们就可以利用病毒的特性，将治病良药包裹在病毒的外壳里，腾笼换鸟，以毒攻毒，从而彻底消除HIV病毒。”
闻人龙越说越是兴奋：“到时候，治愈艾滋病就像打疫苗一样，只要一针，就能药到病除。”
“这个思路怎么样？哈哈哈～”他说到最后，忍不住放声大笑起来。
唐缺目瞪口呆，盯着他看了半响，欲言又止，最终憋出了一句话。
“你他娘的真是个天才！”
闻人龙的思维向来不走寻常路，任何让人束手无策的问题，他总能从一个异常刁钻的角度，提出让人意想不到的解决方案。
卫康如今算是见识到他的厉害之处，也明白为什么很多大公司能容忍他肆意妄为的奇葩性格了。
当然，他只是提出一个解决思路，能不能做到，就看你的本事了。
所以唐缺很快苦着脸道：“这方案好是好，就是难度太大了，短期内见不到成果啊，阿龙，你这是故意给我出难题吧。”
闻人龙头摇得跟拨浪鼓似的，表示坚决不肯背这个锅。
“你懂我的啦，我是有灵感，又不是有具体的解决办法，剩下的就看你了，不过以你的能力，顶多耗费点时间，迟早能解决啦。”
“你看看人老陈，三年磨一剑，不鸣则已一鸣惊人，你也得跟他学着点。”
唐缺没好气地瞪了他一眼：“你这是居心不良啊，别以为我不知道，你用这个看着很惊艳，但是非常困难的方案把我困住了，然后短期内，公司就只能采用你的方案了，是吧？”
闻人龙笑嘻嘻道：“怎么可能呢？咱俩谁跟谁，我阿龙这么纯情善良的男孩子，能有什么坏心思呢？”
唐缺摇了摇头，没有再说话，而是凝神思考，沉浸到新方案的解决办法中去了。
闻人龙三言两语之间，就废掉了对手的方案，使其短时间内无法与自己竞争，不由眉开眼笑。
他此刻心里乐开了花，凑过来笑着道：“老板，缺哥他无心跟我battle了，要不还是直接把我的方案定下来吧？”
卫康心里暗笑，却板着脸道：“不可，说好的规矩不能随便作废，该你了。”
“好吧，其实我的方案也是从CCR5基因入手，针对CCR5靶点的在研抗艾滋新药有许多种，目前通行的主要有CCR5拮抗剂，单克隆抗体，基因疗法和T细胞疗法等。”
“我选择没有那么激进的CCR5拮抗剂方案，拮抗剂只要和CCR5蛋白结合，便可以减少HIV与其在细胞表面的结合，从而阻止HIV病毒进入细胞，起到抗感染作用。”
“这已经是很成熟的治疗方案了，目前市面上唯一上市的是ViiV Healthcare开发的马拉韦罗（maraviroc），一款抗HIV感染的CCR5拮抗剂，在17年销售达1.5亿美元。”
闻人龙显然做过详细的功课，并熟记于心，滔滔不绝地往下说道。
“目前全球共有20多款针对CCR5靶点的在研新药项目，其中适应症为HIV感染的有20款。针对HIV感染的项目中有1款已上市，就是我刚说的马拉韦罗，3款处于临床III期阶段，6款处于临床II期阶段，2款处于I／II期临床，7款处于I期临床，1款处于临床前研究。”
“这个靶点可谓是相当热门，就连国内企业也有不少在这方面发力，只不过暂时没有取得突破性进展。”
“我觉得，以三清的实力，决不能落后于人，必须要参与进去，这方面我信心很足，一定能后发先至，抢在他们前面研发成功。”
闻人龙信心满满道：“CCR5拮抗剂最重要的就是效果要好，要具有极高的特异性，CCR5蛋白的亲和性要求尽可能高，如此才能阻断尽可能多的HIV病毒感染。”
“否则的话，细胞表面那么多CCR5蛋白，你的药物只能结合50％，60％，这怎么行呢，那剩下的HIV病毒照样能够入侵细胞并感染，这是1和0的区别，没有中间值。”
“目前进行临床的CCR5拮抗剂，最高也只有80％的药物结合率，这对其他药企来说，可能已经足够满意，但对三清来说，还远远不够。”
“我们需要找到一款能达到95％以上CCR5蛋白抑制率，最好是100％的药物，这样才能彻底治愈患者。”
“最后，这类药物的副作用也必须足够低，有好几款拮抗剂就是因为严重的不良反应而中止了研发。”
“不过这方面倒是不用担心，我们的AI制药技术不比基因编辑技术差，完全可以对其进行结构改造，然后得到拮抗活性更高，且没有毒副作用的药物。”
“在这方面，生物类大分子药物CCR5肽类拮抗剂和小分子拮抗剂一样，也是很好的选择，它的安全性好，不会产生毒性作用，但也具有不稳定，容易被消化降解的缺点，两者结合起来，可以达到1＋1＞2的效果。”
“我始终觉得，联合用药是将来治疗AIDS的主要方向。”
“目前艾滋病患者的一线治疗方案就是鸡尾酒疗法，需要长期服用病毒生命周期其它环节的抑制剂，比如如逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂，这相当于是一种慢性疾病了，可以缓解，但并不能治愈，这也是让患者痛苦的地方。”
“为了研制更具耐药性的抗HIV药物，将CCR5拮抗剂与这些药物联合应用，长期服用，可以最大程度抑制病毒复制，从而最大可能地达到接近治愈的目的。”
“HIV是非常狡猾奸诈的病毒，必须多管齐下，才能将其彻底扼杀，现在流行的治疗就已经是鸡尾酒疗法了，未来患者需要服用的药物只会更多。”
“在唐缺的基因药物还没出来之前，CCR5拮抗剂才是最佳解决方案。”
“病人长期服用CCR5拮抗剂，也能达到CCR5基因缺失的效果，虽然不知道停药后复发率如何，但起码也算是一种算得上‘治愈’的解决方案。”
闻人龙说完以后，满怀期待地看着卫康，一副等待夸奖的样子，就差疯狂摇尾巴了。
卫康深感欣慰，这些下属一个比一个优秀，让他不免也感觉到了一丝压力。
当即点头赞许道：“干得漂亮，听起来很棒的方案，我准了。”
他看了一眼依然在冥思苦想，两眼发直的唐缺，嘴角顿时一抽。
“唐缺的方案你也有份，多跟他讨论讨论，有什么问题尽量帮忙解决。”
闻人龙被老板一夸，只觉浑身舒坦，尾巴翘得比天高，立马得意洋洋道。
“老唐一发起呆来，就是这样魂不守舍，不用管他，等他清醒了肯定会跑来找我的。”
卫康微微颔首：“理当如此，三清有你们这卧龙凤雏，何愁不兴盛？”
闻人龙脸色一僵：“卧龙凤雏好像不是什么好词吧。”
“没有啊？我觉得这词挺好的，非常适合你俩！”
卫康一脸肯定地说道。
第三百二十一章 一篇Cell引发的巨震
陈以清回到实验室，准备撰写投稿论文。
多年研究终于出了成果，他不由文思如潮，手指在电脑上噼里啪啦不断敲击。