作者：骑猪去挖坑
“β－淀粉样蛋白和Tau蛋白在脑部沉积，从而对神经元产生毒害，造成大脑萎缩。这样一来，就有好几个研发方向。”
“第一个是分泌酶抑制剂，要么增强α分泌酶的活性，要么抑制β和γ分泌酶活性，都可以有效减少淀粉蛋白生成，达到治疗目的。”
“第二种是tau蛋白作为靶点，通过提高蛋白磷酸酶活性而产生去磷酸化效果，使异常tau蛋白恢复正常，从而实现治疗作用。”
“第三种是免疫治疗，通过主动或者被动的方式，让患者产生Aβ抗体，从而延缓或清除脑组织中的Aβ聚集。但是这个办法存在很大的风险和不确定性，不是每个患者都能产生足够的抗体的，而且免疫反应容易过犹不及，导致无菌性脑膜炎。”
“所以大概就是两个方向，一个是阻止淀粉样蛋白的沉积，一个是消除已经沉积的淀粉样蛋白。”
“阻止的话就是分泌酶抑制剂，消除的话，要么能够合成小分子药物，精准与β－淀粉样蛋白靶点结合，从而消除掉它，要么就是通过药物作用激发自噬溶酶体的活性和数量，从而吞噬掉淀粉样蛋白，达到消除的效果。”
卫康一边思索，一边搜索着废弃药方，寻找跟这些方面相关的副作用。
一开始，他搜索治疗脑炎和脑神经的药物。
因为脑神经损伤主要是缺氧缺血性损害，这些药物有着能促进血管神经功能恢复的效果。
可惜副作用并不能让他满意，都是一些什么碱中毒，低钾血症，流口水，脸红，呕吐，头痛，心跳加速等等，没什么卵用。
他只好耐下性子，仔细一个个翻看起来。
忽然，他眼前一亮。
一个完全意想不到的药方出现在他面前。
“一款治疗反常性痤疮炎的小分子药物，本来是想要治疗毛囊过度角化，但是效果非常差，使用之后竟反而加剧了痤疮炎症的恶化，因此被废止了。”
“因为其中一种含量微弱的成分能够抑制γ分泌酶生成，导致γ分泌酶的缺失，从而引起恶性反应，刺激皮肤生成脓肿。”
“原来γ分泌酶的缺失竟然还能导致这种结果。也是，痤疮炎都是发生在年轻人身上较多，肯定大脑里面没有淀粉蛋白沉积啊。”
“这个副作用，正是我想要的啊。”
“系统，提取抑制γ分泌酶的副作用，生成新药。”
第八十二章 逆推合成方法
卫康记录下系统面板上的药方，但是他并没有按照上面的方法合成药物。
而是把化合物分子抄录了一份，然后走出办公室，再次召集了三员大将。
这个公司研发药物不能总靠他一个人，既然已经搭建好了研发小组。
就得让他们发挥应有的作用。
这款新的小分子化合物，他不想用系统给的合成方法，而是要让三人一起寻找一条新的合成途径。
哪怕他们的合成方法并不能完美地达成目标，但是在研究合成途径的过程中，也能对药物研发有更深的了解和认知。
相当于根据已知结果，三人合力进行逆推，从而找到一条或更多条正确的合成路线。
在这个过程中，将大大加深对药物分子的理解，如果以后要对药物进行改良，也会更游刃有余。
他始终觉得系统给自己的各种药方，其实最重要的不是里面的合成方法，而是最终的药物分子。
这些药物分子十分完美地实现了治疗，没有副作用，必然拥有很成熟完善的结构，如果能做进一步的解析，彻底吃透这背后的规则，寻找更多的合成途径，必然能促进对基础化学的深入研究。
知其然还不够，更要知其所以然。
基础原理和底层规则，才是这些药物分子最大的价值。
虽然他手上的药物还不够多，但是只要通过系统不断地提取，肯定会有足够多的药物分子库，能让化学家们研究出来个所以然了。
华夏聪明人那么多，如果这三个人不够的话，那他就继续招揽化学家，生物学家，甚至是数学家，百人，千人，万人，无论多少人，都要把这个药物分子解析工程做下去。
如果真的能够从里面分析出任何化学原理，哪怕是一丝半毫，那都将是人类科技史上的进步，也是这个系统最大的价值所在。
很快，他在实验室的电脑上展示了γ分泌酶抑制剂的药物分子。
一边欣赏着那完美无瑕的结构，一边自我感觉良好，忍不住询问起意见来。
“我看了你们组之前构建的一些药物分子，突然灵机一动，就有了这个。”
“怎么样？你们有什么看法？”
实验室陷入诡异的沉默，良久都没有任何人出声。
他回头一看，只见身后三人全都张口结舌，双眼睁得大大的，死死盯着屏幕，一个个面色潮红，气息急促，神情如痴如醉。
他忍不住吓了一跳，赶紧双手用力鼓掌，大声喊道：“你们别光顾着看，快说说有什么想法。”
啪啪啪！
清脆的掌声响起，顿时将三人惊醒。
三人仿佛如梦初醒般回过神来，互相对视几眼，眼神里满是惊喜。
陈以清张了张嘴，似乎想说什么，但是却没有声音发出，他扯了扯衬衣的领口，解开一颗扣子，深深吸了一口气，右手无意识地伸出去，摸了下自己的脸，却发现额头上全是汗水。
闻人龙忽然用力鼓起掌来：“不亏是老板啊，这个药物分子看着跟抗癌药的结构有那么一丝相似之处，肯定是基于同一原理进行改良过的。这奇思妙想，我们真是拍马都赶不及啊。”
他啧啧赞叹着，一脸陶醉，仿佛色狼在看美女果画。
唐缺是唯一还能保持冷静的人，他不停地点头，双手无意识地在胸前挥舞，仿佛脑中在暗暗推演着什么。
陈以清掏出张纸巾，擦餐脸上汗水，艰难地开口问道：“卫总，这是，这真的是γ分泌酶抑制剂的分子结构？”
卫康肯定地点头道：“没错，我觉得它肯定能行，接下来你们的第一个任务就是研究它的合成途径，在实验室合成出这款新药，然后进行后续试验，有没有问题？”
闻人龙一脸亢奋，挥舞着拳头：“没问题，这就是我梦寐以求的瞬间，发现一个分子，研发出拯救数千万人的性命，这种感觉真是太棒了。我已经彻底爱上了这个地方。”
陈以清从震惊中恢复过来，已经在开始考虑后续步骤了：“可以，由于阿尔茨海默症是脑部疾病，我们后续给药方式就要考虑到突破血脑屏障的问题。同时安全性和毒理测试也要更完善一点，还要考虑一些老年常见疾病可能导致的影响。”
唐缺双手在胸前交叉，突然问道：“卫总，第二个任务呢？”
卫康赞许地看了他一眼，接着说道：“第二个任务，我会向你们开放权限，你们要好好研究三清研发的所有药方，尤其是这些药物分子，我是一时侥幸才发现的抗癌药，其背后的原理我并不清楚。”
“所以从科学角度来说，需要你们一起深入研究其中原理，最好能总结归纳出一些东西来。这样对我们以后研发药物也会有帮助。”
唐缺两眼放光，惊叹道：“天啦，这想法太棒了，非常吸引人，快开始吧，我已经迫不及待了。”
卫康看着三人一副跃跃欲试的模样，满意地笑了。
传统药物设计从总体上来讲，缺乏成熟完善的发现途径，具有很大的盲目性，一般平均要筛选10000种化合物以上才能得到一种新药，因此开发效率很低，很难迅速得到合适的新药来治疗越来越多的疑难杂症。
随着计算机技术及计算化学、分子生物学和药物化学的发展，药物设计进入了理性阶段。
计算机辅助药物设计方法（CADD）是药物分子设计的基础，它已经发展成为一门完善和新兴的研究领域，大大提高了药物开发的效率，为人们攻克一些顽症提供了崭新的思路和成功的希望。
它是依据生物化学，酶学，分子生物学以及遗传学等生命科学的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶，受体，离子通道及核酸等潜在的药物设计靶点，并参考其它类源性配体或天然产物的化学结构特征，设计出合理的药物分子。
假以时日，药物设计会进入一个新的发展时期，人类古老的梦想——理论设计好所需物质然后再进行合成的时代正在成为现实！
而在药物合成工艺中，逆合成分析法，是有机合成路线设计的最基本，最常用的方法。
逆合成分析法的突出特征是逆向逻辑思维，从复杂的目标分子推导出简单的起始原料的思维过程，与化学合成的实际过程刚好相反，因此被称为“逆”合成，或“反”合成。
当代有机合成化学大师、哈佛大学E.J.Corey教授于上世纪60年代正式提出了逆合成分析法。而这位正是陈以清在哈佛读博士时候的导师。
逆合成分析的过程可以简单地概括为：以目标分子的结构剖析为基础，将切断，确定合成子，寻找合成等价物三个步骤反复进行，直到找出合适的起始原料。
掌握的化学反应方面的知识越全面，合成路线的设计思路就越开阔。
在设计药物合成工艺路线时，通常希望路线尽量简捷，以最少的反应步骤完成药物分子的构建。但这不能以牺牲药物的质量为代价，必须确保药物的纯度。
这就要求设计者对反应的选择性有充分了解，尽量使用高选择性反应，减少副产物的生成，以获取高质量的产物。
幸运的是，这三位博士都有着丰富的经验，全面渊博的知识，有了现成的药物分子，逆向推导合成方法并不算太难。
一个月后，新的药物终于在实验室里合成了出来。
第八十三章 治标容易，治本难
“这，这就是γ分泌酶抑制剂的成药？”
陈以清睁大充满红血丝的双眼，看着玻璃器皿里的那一堆白色粉末，感觉如坠梦中。
他觉得这一切太不真实了，自己心心念念了十几年的阿尔茨海默症新药，就这样摆在了面前，不由想起了过世的奶奶，顿时热泪盈眶。
闻人龙疾走如风，在宽敞的实验室里，不停来回走动，兴奋得停不下来。
唐缺依然冷静，双手抱胸，死死盯着那白色的药物，眼神中有一股幽火在燃烧。
他们经过一个月彻夜不眠的艰苦奋斗，终于逆向分析出药物的合成方法，并且不断做出优化，终于合成了这一款新药。
卫康看着手中的详细数据，满意地点头。
“非常棒，你们不但完美地合成了这款药物，还在亲脂性方面做出了优化改造，给药更快，效果更好。”
血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的屏障，能够阻止某些有害物质由血液进入脑组织。
血液中溶质从脑毛细血管的内皮细胞进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些则完全不能通过。而内皮细胞膜具有亲脂性，脂溶性物质容易通过。因此血液中脂溶性越高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快。
陈以清他们利用这一规律对这款药物做出了改造，让其更容易通过血脑屏障，更快到达患者脑部，从而快速产生疗效。
卫康之前给出的药物分子是没有这种亲脂性的，他们能自主做出改动，说明已经充分了解这款药物分子的特性和结构。
陈以清轻咳一声，将后续工作安排熟练地说了出来。
“接下来就是安全性和毒理检测，我已经安排好人手，进行动物实验，一开始会用白鼠和家兔，对实验组和对照组的结果进行记录，根据对照结果，再进行分析。”
“等第一期小动物实验完成，还会用猴子等中型动物继续一轮对照实验。”
“等完成动物实验，确认无毒害作用，就可以向药监局申请临床试验了。”
“临床一期试验观察人体对新药的耐受性，制定给药方案，临床二期试验评估药物对患者的治疗作用和安全性，确定后续临床试验给药剂量。”
“走到这一步，差不多就能真正确定药物的成功与否了。”
“让我们拭目以待吧！”一向老成持重的陈以清说到这里，也不禁学着闻人龙扬起了拳头，在空中挥舞了一下。
一阵清脆的掌声在实验室里响起来。
又过了一个月，卫康看着手中的实验报告和给药方案，暗自点头。
由于他没有直接用系统的药方，而是坚持让陈以清他们自己逆推合成方法，虽然多花了两个月时间，但是这两个月时间花得很值，自己的化学家们得到了极大的成长，也收获了丰富的经验，这对于其他新药研发收益很大。
“很好，对γ分泌酶的抑制作用很明显，早期患者服用后，体内淀粉样蛋白显著减少，病情改善很大，再没有记忆力损失的现象出现，基本都恢复了正常。”
“而且副作用很少，对糖尿病，高血压患者也没有什么影响，对肝脏肾脏等代谢器官的负荷也不大，不会加重老年人的身体负担，光这点就比其他同类型药物强了不知道多少倍。”
“不过这个药物不像抗癌药那样治本，毕竟衰老是一个不可逆的过程，只要你足够老，脑部的淀粉样蛋白就会一直沉淀，老年痴呆症几乎不可避免。”
“看来只能一直服药，才能抑制和延缓阿尔茨海默症的发生，只能说对初期患者效果明显。但是中后期患者，脑部已经萎缩，就算消除了蛋白沉积，他们的神经元细胞也很难再长出来了。”
“可惜，看来要想治本，只能研发出刺激脑部细胞重生的药物了，这种药物可不好找。这牵涉到了衰老的本质问题，人类科学界对这方面的研究还很粗浅。”
“不管怎么样，治疗航天老院士的初期阿尔茨海默症应该是够了。只要他一直服用下去，就能极大概率延缓老年痴呆症状的发展。”
他随后拿起手机，告知了齐院士这个好消息。
“什么？两个月你们就把新药研发出来了？”
齐院士正在书房里晒着太阳喝着茶，闻言手一颤，整杯茶都掉落在地，他却浑然不觉，猛地站起来，大声呼喊：“快！给我安排车，我要去疗养院。”
锡市航天疗养院，位于风景秀丽的湖边，背山面湖，依山而建，自然环境得天独厚，整个院内茂竹修林，十幽雅清静，非常适合老年人休养生息。
湖边一座小楼里，医生给一位头发斑白的老人检查完身体，微不可查地摇了摇头。
“谢老，检查完了，您还是需要多休息。”
老人躺在床上，缓缓睁开眼睛，看向眼前的医生，一时有些茫然：“你是谁？这是哪里？我怎么在这里？”
他随即陷入沉思之中，表情却越发迷茫：“我不是在研究所里吗？”
忽然，他好像想起了什么，猛地下床，就要往门口走去，表情瞬间也变得焦急无比。
“明天火箭就要发射了，这次的载人飞船我一定要在现场。今年任务很重大，空间站过两个月就要上天了……”他一边走一边喃喃自语着，仿佛是在念工作计划表。
医生赶紧上前扶住他，赔着笑劝道：“谢老，你在工作的时候病倒了，领导说让你在疗养院好好休养，这样才能尽快恢复，为以后的航天事业做出更多贡献。你就先休息会吧。”
谢老摇摇头：“不行，这次的发射任务必须按时完成，上次还有点问题没有解决，我得去现场看看。”
医生叹了口气：“谢老，你不在那边的时候，火箭其实已经发射了。你一定要好好保重身体啊，身体才是最大的本钱，早日恢复健康才能重返工作岗位啊。这个道理你应该懂的。”
谢老整个人僵住了，木然地转身，重新躺回床上：“火箭发射了？我不在的时候已经发射了？哎，好吧，我反正已经老糊涂了，这样回去也干不了什么活，还是在这里呆着好。”
医生继续安抚了老人几句，摇摇头，走出病房。
门外等候着几个人，都是家属和工作人员，纷纷看向医生。
医生继续摇头：“谢老的病情还是老样子，时好时坏，刚才他还在说要去火箭发射现场，还说空间站过两个月要上天了，其实你我都知道，空间站半年前就上天了。”
“这种状态肯定是无法正常工作的。现在他连时间和地点都不能分辨，如果继续发展下去，很可能连你我都认不出来了。”