作者：小小鱼虾
孙绍青感慨万千。
方子业虽然没有直系的师兄，但是曾经博士和硕士师兄们答辩的时候，方子业也是勤劳的小蜜蜂，他知道自己有一天，也会需要这些天生的兄弟们帮忙之时。
方子业又不是煞笔，即便是自己读不了博士，成不了邓勇教授一系的学生，但是一个组混这么多年，以后若是这些同学、师兄，师弟们进到了地市级单位，万一自己的亲朋好友在哪个地级市医院，需要帮忙的时候，方子业一个电话过去，伱觉得别人会拂自己面子么？
方子业不这么认为。
师门内的师兄弟，是最直接的人脉，但科室里的师兄弟，也是点头之交，即便是没太多接触，就这么一个面子交情，也可能终身受用。
那么有事情安排下来，方子业自然也是积极的。
“孙师兄，我们也很舍不得孙师兄您呢。我还记得，我刚进科室里的时候，那时候孙师兄你才博士一年级，我师父第一个月让我跟孙师兄你的班。”
“后来回想起来，才知道孙师兄你其实不用管床的，是我师父给你栽了一个月的管床医生。”
“你还教了我很多套路，让我后面一直受用万分。”方子业微微欠身，语气真诚。
孙绍青，看起来是博士三年级的高档师兄。
但方子业刚进来的时候，孙绍青也是科室里其他师兄们的弟弟，比如说毕业了两年的李师兄，毕业了一年，与自己同姓的方师兄。
“嗨。你就别捧我了，应该的。”
“毕竟威哥住院总的时候，对我的确不错……”
孙绍青这般说完，便有些不舍地开始一一对忙来忙去的人开始点名。
语气低沉：“王元奇，以前是山大的，走的是专项计划，考核成功后，老师对他的希望颇高，但最近几年的进展却相对缓慢了。”
“文强是从硕士就走的学术型路线，一直在师父这里，还是比较中规中矩的，做科研做的还是蛮不错的。”
“薛漕、志名、源培、舒朗、允炆……”
“谢晋元副教授的学生龚子明，那两个是你的师弟吧？”
“是的，师兄！人瘦瘦的，脸胖胖的人叫揭翰！皮肤很白的那个叫兰天罗。都是去年八月份才来的。”方子业这么介绍。
孙绍青则咧嘴笑了笑说：“六年前，那时候师父刚升正高不久，属于是科室里资历比较小的正高，那时候韩元晓副教授还跟着师父呢。”
“科室里的博士名额不多，师父这边的学生也不算多，距离现在已经六年过去了。”
“是真的舍不得啊！”
“曹师兄他？”方子业想八卦一句时。
孙绍青咧嘴转头：“心服口服，没什么好说的。并不是因为关节外科的杜新展教授是骨科大主任才选他，曹耒也不是杜教授的学生。”
……
答辩于是就正式开始了，孙绍青首当其冲。
答辩秘书，则是让科室里的谢晋元副教授担任的。
孙绍青师兄的老师自然不用多说，乃是邓勇教授。
然后就是答辩委员会，答辩主席是本院脊柱外科的张教授，五十五岁，脊柱外科的大主任，一级主任医师，二级教授，博士生/后导师，楚天学者……
答辩团的教授们，也都至少是正高级别。
方子业因为不是博士答辩，因此是可以观看孙绍青师兄的答辩的。
中规中矩，比较学院风，这是方子业对孙绍青师兄的唯一印象。
他哪里有那么多的思绪，他满脑子想着的都是，自己等会儿要答辩了，自己一定不要紧张。
甚至于，方子业连答辩委员会问了孙绍青师兄哪些问题，都没有记住，也不知道孙绍青师兄是怎么回答的，就被答辩会开会逐出。
答辩委员会在答辩结束后的开会期间，是所有人都要回避的。
就连邓勇教授，都得回避，只有护士长和答辩秘书，可以在里面记录会议决议内容。
稍显浑浑噩噩，在十点四十分，方子业与自己的导师，一起走进了示教室里。
方子业的答辩ppt早就放了进去，走上台，大概介绍了一下自己：“尊敬的答辩委员会，各位老师、各位同学师弟师妹们，大家上午好，我叫方子业，是骨科拟答辩的硕士研究生，我的答辩题目是……”
没有过多花里胡哨的内容，方子业也是学着孙绍青师兄，以及既往科室里师兄们的样子，一本正经，不紧不慢地介绍着自己的答辩论文，主要是阐述里面的内容，做了些什么，成果怎么样……
这般讲述的内容，方子业精准地控制在了三十五分钟，这样可以余留二十五分钟的问答时间。
反而，一开始讲课起来，方子业因为预演了很多次，所以方子业并不是很紧张，越说越轻松，越说越觉得顺遂，但方子业也没有跳脱，没有赶节奏。
大部分的讲述，都是关于自己做过的基础实验以及相应的成果，一直到成果表述结束后，方子业才把PPT的页面翻到了致谢的页面。
但致谢页面，但ppt页面内，一片空白。
方子业正了正身子，把双手平放在腹前：
“其实我考虑过很多致谢的内容，也搜集过不少的素材，但最终我还是没能把它做成ppt页面，放在这里，就简单地说几句吧。”
“转眼时光荏苒三年，意犹未尽，但收获颇丰，在此向所有关心、帮助过我的老师、同学及朋友致以真诚的谢意。”方子业轻轻鞠了一躬。
方子业起身，然后声色很平淡地说：“尤其特别感谢我的老师袁威宏，本文的选题、文书、构思及初稿至终稿的所有历程、”
“还有一本名为方子业的改错本——”
“老师他都倾注了大量心力。”方子业没再鞠躬，只是平静的语气，再次看向袁威宏所坐的方向，眼中已然湿润了几分。
方子业继续说：“承蒙恩师不弃，耳提面命、言传身教、字字珠玑，只叹惜不能全留入耳内，全藏于腹中，全表于双手；以至于仍思维不惯、学识不足、水平寥寥。”
“但即便十一而过，便足以让我受用终生。难忘也不敢忘。”
说到这里的时候，方子业又道：“这里稍微允许我稍稍卖弄一点文雅，因为在不经历语文考试的时候，才能够知道古文的含蓄魅力。三年前喊一声师父致学艺以吃饭，三年后喊一生师父知礼仪以致远。”
“三年之行，自惭无为以报，自愧无以为报。”
“另外还要感谢邓勇教授、董耀辉教授、韩元晓教授等诸位老师对我的指导和栽培，以及在学习上给予的帮助……”
方子业说到这里的时候，声音稍哽咽。
但是作为成熟的成年人，马上就收拢，然后用平淡的内容，平静的语气，以覆盖自己的触景生情。
袁威宏的三年，足以称得上恩师二字，也称得上是领路人和师父二词。
袁威宏的眼眶稍红润，但整个人一动不动，整个人的气质是轻描淡写，仿佛是泰山崩于眼前而面不改色，但其实，袁威宏是有很大的触动的。
第一次当学生相对着第一次当老师，袁威宏也有许多时候，生怕自己带不好，没带好，也怕自己耽误了他们的前程，没能把他们领到正途，也给不了更多的机会……
一直到致谢结束，袁威宏都没动，因为袁威宏知道自己目前不能动，绝对不能破防，因为一旦破了心理防线，等会儿答辩的环节，自己可能就会思路不够清晰。
这小子，真的是！
好听的话非得留在这个时候说么？
致谢结束。
答辩委员会的主席，张教授就看了看手里的论文，合在手心里，说道：“方子业，你的论文呢，我仔细地拜读过，写得很好，甚至于有点好得过头了。”
“毕竟再稍微地添加一些内容，就足以成为一篇博士毕业答辩的论文了。是相当之精彩的。”
“所以里面专业性的内容啊，基本上没什么问题。我就问你一个问题啊，关于这p53通路，你还会继续做下去么？”
“会的张教授。如果机会合适的话，比如说我有机会进行博士研究生的深造、出国留学之类的，我肯定会继续深入地进一步研究。”方子业赶紧点头，类似的问题都是有标准答案的。
答辩的问答环节，是即问即答的形式。
“我看你这篇文章中出现的基础实验很多，你觉得细胞基础实验，对肿瘤的靶向药物的新思路开发，真的有效果么？”张教授再如此问。
“我觉得是有的，张教授。”
“因为在肿瘤刚开始被诊断之前，所有的肿瘤，都没有新型的靶向治疗药物，而其他靶向治疗药物的出身，都是与肿瘤细胞的各个通路有关，是采取了精准选择其中一个靶点进行阻滞。”
“甚至包括现有肿瘤治疗的化疗药物，它也不过是相对更广泛的一种生物阻滞机制，只是会对正常的细胞、组织等，带来副作用，做不到精准地阻滞效益。”方子业是对基础研究有理解的。
一路从校级课题通到了面上课题标书的书写，前期研究都是方子业一个人操刀的，你想要让此刻的方子业露出来马脚，这是绝对不可能的。
有这样的谈吐、认识和工作量的累积，袁威宏做过的实验，不是方子业的也就变成了方子业的，你不信，我可以给你当场重复一遍你信不信？
张教授便点了点头。
只是，第二位教授，一上来就给方子业插了一把刀。
“方子业，你所研究的这个HK2，是糖代谢途径的第一步，所有正常细胞，都会有这么一步，从课题的角度，研究HK2这个靶点以及上下游调节组件，是没错的。”
“但从现实意义的角度，如果HK2成为了药物靶点，那么它的副作用会不会比肿瘤细胞本身对人体的危害都要大？”这一把刀，可谓是插得够狠。
狠得连袁威宏以及旁边的张教授都微微皱了皱眉。
你TM是上头了吧，大哥，这是硕士答辩啊？
第111章 惊心动魄（求订阅）
这一刻，方子业也稍微有点紧张，没想到揭翰提出来的非人问题，还真的被提了出来。
方子业这一刻，立刻把答辩的绝对口诀在内心中默念了一遍。
答辩答辩。只答不辩。指出问题，先认再辩。提出建议，感谢没完……
答辩环节不是儿戏，即问即答，只要问出了口，就已经到了摄像机内，是不得中断或者是卡顿的，因此，方子业也只能是苦思着寻找解决办法。
袁威宏是方子业的导师，这会儿还没有轮到他说话，只能是干着急。
同时心里有点暗恨，假如现在坐在这里的是邓勇教授，这位来自鄂省第三人民医院的郑同辉教授，敢问这么个问题？
这个通路有没有现实意义，你是在质疑我申请的课题还是在质疑我学生的答辩论文，你TM吃饱了撑的？
中南医院脊柱外科的张方平张教授，这会儿伸长了一下脖子，看似是在活动筋骨，其实是在缓解当前局面的一个尴尬。
这种问题，闹不好以后可能会出现纠纷的。
的确，这一次，你可能可以让我们医院的学生准备二辩，是的。伱提出了问题，学生答不出来，可以二辩，没问题，走这个程序。
但是TM的我明明都提前给你讲过了，这个同学的工作量，作为博士论文答辩都没问题，你还这么问，你是脑残还是怎么的？
就说你们以后学校的所有学生，在硕士答辩的时候，是不是都要对标方子业的工作量和问题难度？
自然，作为问题的提出者，郑同辉教授，此刻心里也是暗暗有些叫苦，他刚刚只顾着对论文的考虑，忘记了这是在硕士论文答辩。
且正是因为方子业的工作量以及基础科研的深度，并不算小，他直接忘记了当时的场合，以同行交流，就是相当于互相扯犊子的场景，把这个问题丢了出来。
终于，方子业在沉默了将近半分钟后，给出了答案：“谢谢郑教授的提问，对于这个问题，我想作如下解释。”
“早在 20世纪 30年代，前辈Warburg团队就观察到癌细胞即使在高氧环境下也会发生糖酵解，从而产生高乳酸水平，这种现象被称为好氧糖酵解或‘Warburg’效应。”
“好氧糖酵解过程虽然比氧化磷酸化产生更少的 ATP，但可以迅速为细胞增殖提供足够的能量和生物合成的前体。因此，好氧糖酵解已被确定为癌症的第七个特征。”
方子业这是在解释，肿瘤细胞的各种行为都需要能量，而肿瘤细胞的能量来源，主要是糖酵解，而不是正常细胞的氧化磷酸化。
正常细胞的大部分能量来源，是有氧呼吸！
这是从根本上，先回答，为什么团队要找HK2这个靶点，作为研究肿瘤细胞的一个节点。
虽然问题难以回答，但也只能回答啊。
方子业继续说：“虽然糖酵解速率可由糖酵解途径中的多种代谢酶调节，但多数研究表明在糖酵解中，葡萄糖的通量控制最主要依赖于葡萄糖转运体和己糖激酶（HK）的上调。”
“且HK催化的葡萄糖磷酸化作为糖酵解途径中关键的不可逆步骤，在好氧糖酵解中起着关键作用。”
这一句，方子业是在解释，既然肿瘤细胞的大部分能量来源是来源于糖酵解，那么，如果可以找到比较关键的一步代谢调控靶点，是最为合适的。
如果给糖酵解这个过程比喻成为人的吃饭，那么吃多吃少，可能还得讲究配菜的调味，调味好的，可以多干点饭，调味不好的，比如说用猪食下饭，可能大部分人都吃不下去。
方子业继续说：“在人体中，HK共分为四个亚型：HK1、HK2、HK3、HK4，四个亚型中，尚未有文献报道 HK1与恶性肿瘤的相关性；HK2在多种肿瘤细胞中，都有高表达；HK3会在生理的血糖浓度就受到抑制；而 HK4大多只在肝脏和胰腺中有表达。”
“另有研究证明，HK2在结直肠癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中过表达，提示 HK2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。进一步的研究发现，在我们人体的大部分肿瘤中，主要的己糖激酶是 HK2，而且 HK2是促进肿瘤细胞生存和能量产生途径的关键成分。”
这一句话，方子业是在阐述，如果说HK2是美味的调味品，那么人适合的调味品，肯定是我们常见的食物。
就比如，同样是食物，猫咪会觉得生吃老鼠也不错，狗吃屎也觉得挺香，屎壳郎和蛆，会觉得粪坑是世外桃源。
人体内，HK有多个亚型，一般而言，HK2才是适合人的美味调味品。这是要把话题引入到HK2方面。
“另外还有很多学者的研究发现，HK2的过表达，还与肿瘤的分期、分化及淋巴结肿大程度呈正相关，并且会降低患者的生存率。近年来，同样也有研究发现，在生长旺盛的骨肉瘤细胞中的 HK2的水平也会增高。并且，也有研究证实了骨肉瘤中 HK2的表达水平影响着骨肉瘤患者的预后。”
这也是一种铺垫，HK2这个靶点，虽然对于多数肿瘤都有调控作用，但是在一部分肿瘤中，它是没太大调控意义的。
而且，HK2过表达的，的确会影响到骨肉瘤患者的生存率相关。
自然，问题回答到这里，仍然不够，只是引用。
方子业继续说：“如果想要进一步证实，HK2是否对正常细胞也产生绝对的负面效应，这需要先构建敲除HK2基因后的裸鼠生存率、存活率相关，再到类人的猴、猿等生物敲除后的生存状态，开始验证。”
“自然，如果先要走到这一步的话，可能我们还需要对人体的诸多器官细胞的正常态，也予以敲除或者沉默HK2，观察它们的活动效能。这是一个非常庞大的工作量。”
“目前，全世界范围内，没有相应的论文和研究支持。不过，通过阅读既往已经发表的文献可知，糖酵解途径，之所以可以一步一步地推进，就代表着，每一步限速酶，即便是沉默以后，相应的细胞仍能有存活的可能性。”
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